Ребелсас 3 мг таблетки 30 шт.

Состав

1 таблетка препарата содержит:

• действующее вещество: семаглутид* 3 мг;
• вспомогательные вещества: натрия салкапрозат, повидон К90, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Действующее вещество является аналогом ГПП-1. Он характеризуется 94 % гомологичности с человеческим ГПП-1. Препарат производит действие как антагонист рецептора ГПП-1 (рГПП-1), селективно связывающегося с рГПП-1(мишенью нативного ГПП-1), активизирующего его.

 ГПП-1 представляет собой физиологический гормон. Он способен оказывать постоянное влияние на аппетит и концентрацию глюкозы, сердечно-сосудистую систему. Влияние является специфически опосредованным рГПП-1, находящимися в головном мозге и поджелудочной железе. Препарат уменьшает концентрацию глюкозы при помощи клюкозозависимых стимуляций секреции инсулина, способен подавлять секрецию глюкагона, если в крови концентрация глюкозы является высокой. Небольшая задержка опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе способствует подавлению аппетита. Во время гипогликемии препарат снижает секрецию инсулина, не препятствует образованию глюкагона. От способа применения механизм действия не зависит.

В результате применения препарата происходит снижение массы жировой ткани, общей массы тела, уменьшение потребления энергии. Проходит желание употреблять пищу с высоким содержанием жиров.

рГПП-1 представлены в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. В клинических исследованиях семаглутид продемонстрировал положительное влияние на липиды плазмы крови, уменьшал воспаления, снижал систолическое артериальное давление. В исследованиях на животных препарат замедлял развитие атеросклероза, развитие аортальных бляшек, воспаление в них.

Фармакодинамика

Период в 12 недель применения препарата рассматривался для оценки результатов фармакодинамики использования внутрь.

Гликемия натощак и постпрандиальная гликемия

Действующее вещество способствует снижению натощак концентрации глюкозы и постпрандиальной глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом второго типа уровень глюкозы натощак снизился на 22 % под воздействием семаглутида. Для постпрандиальной этот показатель составил 29 % в сравнении с плацебо.

Секреция глюкагона

Препарат способствует снижению постпрандиальной концентрации глюкагона. Постпрандиальный глюкагоновый ответ снизился на 29 %.

Опорожнение желудка

Препарат обуславливает незначительную задержку раннего (постпрандиального) опорожнения желудка (экспозиция парацетамола (AUC0-1ч) снижается на 31 % в первый час после приема пищи). Поэтому снижается скорость поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Концентрация липидов натощак и после приема пищи

Семаглутид в сравнении с плацебо уменьшал концентрацию триглицеридов и холестерина липопротеинов очень низкой плотности натощак на. Показатели составили 19 % и 20 %. Рост концентрации триглицеридов и холестерина после приема пищи с высоким содержанием жиров понизилось на 24 % и 21 % соответственно. Концентрация АпоВ48 падала натощак и после приема пищи – на 25 % и 30 %.

Клиническая эффективность и безопасность

Эти показатели оценивались в восьми рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (КИ) фазы IIIа. Семь из них выступали в качестве основной цели исследований эффективности гликемического контроля, одно – для оценки сердечно-сосудистого исхода.

В КИ были включены 8842 рандомизированных пациента с СД2 (5169 человек получали семаглутид), в том числе 1165 пациентов с умеренным нарушением функции почек. Средний возраст пациентов составил 61 год (от 18 до 92 лет), причем 40 % пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 8 % – 75 лет и старше. Эффективность семаглутида сравнивали с плацебо или активным контролем (ситаглиптин, эмпаглифлозин и лираглутид).

На эффективность препарата не оказали влияния такие факторы, как раса, пол, возраст, масса тела, этническая принадлежность, индекс массы тела, наличие заболеваний ЖКТ, длительность сахарного диабета, почечная недостаточность.

Монотерапия

В 26-недельном двойном слепом исследовании 703 пациента с СД2, недостаточно контролируемым диетой и физическими нагрузками, были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг или плацебо один раз в сутки.

По результатам исследования (анализ данных 703 пациентов) монотерапия препаратом "Ребелсас®" в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг раз в сутки в течение 26 недель привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c на 0,9 %, 1,2 % и 1,4 % по сравнению с 0,3 % в группе плацебо (р < 0,001 для всех дозировок).

Показатель глюкозы плазмы натощак (ГПН) на фоне монотерапии препаратом "Ребелсас®" в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг раз в сутки в течение 26 недель снизился на 0,9 ммоль/л, 1,5 ммоль/л и на 1,8 ммоль/л соответственно по сравнению с 0,2 ммоль/л в группе плацебо (р=0,003, р< 0,001, р< 0,001 соответственно дозам).

На терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг было получено статистически значимое снижение массы тела на 3,7 кг против снижения на 1,4 кг в группе плацебо (р< 0,001). Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 %, составила 55 %, 69 %, 77 % и 31 % для препарата "Ребелсас®" 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо, соответственно.

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с эмпаглифлозином, оба в комбинации с метформином

В 52-недельном открытом КИ 822 пациенты с СД2 были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг один раз в сутки или эмпаглифлозином 25 мг один раз в сутки; оба в комбинации с метформином.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 822 пациентов) терапия препаратом "Ребелсас®" 14 мг один раз в сутки по сравнению с эмпаглифлозином 25 мг один раз в сутки привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 1,3 % против снижения на 0,9 % соответственно (р < 0,0001).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % на 26 неделе, составила 67 % и 40 % для препарата Ребелсас® 14 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % к завершению исследования на 52 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении – 66 % и 43 % для препарата "Ребелсас®" 14 мг и эмпаглифлозина 25 мг, соответственно.

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с метформином, или метформином совместно с производными сульфонилмочевины

В 78-недельном двойном слепом исследовании с двойным маскированием 1864 пациента с СД2 были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" в дозе 3 мг, 7 мг, 14 мг или ситаглиптином в дозе 100 мг один раз в сутки (оба в комбинации с метформином или метформином совместно с производными сульфонилмочевины).

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 1397 пациентов) терапия препаратом "Ребелсас®" 7 мг и 14 мг один раз в сутки привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 1,0 % и на 1,3 % по сравнению со снижением на 0,8 % на терапии ситаглиптином 100 мг один раз в сутки (р< 0,001 для обеих доз, соответственно).

Показатель ГПН на фоне терапии препаратом "Ребелсас®" в дозах 7 мг и 14 мг раз в сутки в течение 26 недель снизился на 1,2 ммоль/л и на 1,7 ммоль/л соответственно по сравнению с 0,9 ммоль/л в группе терапии ситаглиптином 100 мг один раз в сутки (р< 0,05, р< 0,001 соответственно дозам).

На терапии препаратом "Ребелсас®" 7 мг и 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 2,2 кг и на 3,1 кг против снижения на 0,6 кг в группе терапии ситаглиптином 100 мг один раз в сутки (р< 0,001 для обеих доз).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % на 26 неделе исследования, составила 44 %, 56 % и 32 % для препарата "Ребелсас®" 7 мг, 14 мг и ситаглиптина 100 мг соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % к завершению исследования на 78 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении 39 %, 45 % и 29 % для препарата "Ребелсас®" 7 мг, 14 мг и ситаглиптина 100 мг, соответственно.

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с лираглутидом и плацебо, все в комбинации с метформином или метформином с ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2)

В 52-недельном двойном слепом исследовании с двойным маскированием 711 пациентов с СД2 были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг, лираглутидом 1,8 мг в виде подкожной инъекции или плацебо один раз в сутки (все в комбинации с метформином или метформином с ингибитором SGLT2).

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 711 пациентов) терапия препаратом "Ребелсас®" 14 мг один раз в сутки привела к статистически значимому снижению показателя НbА1c на 1,2 % по сравнению со снижением на 1,1 % в группе терапии лираглутидом 1,8 мг в виде подкожной инъекции один раз в сутки (р< 0,0001 в отношении не меньшей эффективности) и по сравнению со снижением на 0,2 % в группе плацебо (р< 0,0001).

Показатель ГПН на фоне терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг раз в сутки в течение 26 недель снизился на 2,0 ммоль/л по сравнению с 0,4 ммоль/л в группе плацебо (р< 0,0001).

На терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 4,4 кг против снижения на 3,1 кг в группе терапии лираглутидом 1,8 мг в виде подкожной инъекции один раз в сутки (р=0,0003) и по сравнению со снижением на 0,5 кг в группе плацебо (р< 0,0001).

Доля пациентов, достигших HbA1c < 7 % на 26 неделе исследования, составила 68 %, 62 % и 14 % для препарата "Ребелсас®" 14 мг, лираглутида 1,8 мг и плацебо соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % к завершению исследования на 52 неделе, составила 61 %, 55 % и 15 % для препарата "Ребелсас®" 14 мг, лираглутида 1,8 мг и плацебо соответственно.

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с плацебо, оба в комбинации с монотерапией базальным инсулином или метформином, или производными сульфонилмочевины, или с комбинацией метформина и базального инсулина или с комбинацией метформина и производных сульфонилмочевины у пациентов с умеренным нарушением функции почек

В 26-недельном двойном слепом исследовании 324 пациента с СД2 и умеренным нарушением функции почек (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²) были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг или плацебо один раз в сутки. Препарат исследования был добавлен к стабильному режиму гипогликемической терапии.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 324 пациентов) терапия препаратом "Ребелсас®" 14 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо привела к статистически значимому снижению показателей HbA1c на 1,0 % по сравнению с 0,2 % в группе плацебо (р< 0,0001). Показатель ГПН на фоне терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг раз в сутки в течение 26 недель снизился на 1,5 ммоль/л по сравнению с 0,4 ммоль/л в группе плацебо (р< 0,05).

На терапии препаратом "Ребелсас®" 14 мг было получено статистически значимое снижение массы тела на 3,4 кг по сравнению со снижением на 0,9 кг в группе плацебо (р< 0,0001).

Доля пациентов, достигших HbA1c < 7 %, составила 58 % и 23 % для препарата "Ребелсас®" 14 мг и плацебо соответственно.

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с ситаглиптином, оба в комбинации с метформином, ингибиторами SGLT2, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами. Исследование гибкой коррекции дозы

В 52-недельном открытом исследовании 504 пациента с СД2 были рандомизированы в группы терапии препаратом "Ребелсас®" (гибкая коррекция дозы 3 мг, 7 мг и 14 мг один раз в сутки) или ситаглиптином в дозе 100 мг один раз в сутки, оба в комбинации с 1-2 пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами (метформин, ингибиторы SGLT2, производные сульфонилмочевины или тиазолидиндионы). Дозу препарата "Ребелсас®" корректировали каждые 8 недель в зависимости от гликемического ответа пациента и его переносимости. Доза ситаглиптина 100 мг была фиксированной.

На 52 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 504 пациентов) количество пациентов, получающих терапию семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг и 14 мг, составило примерно 10 %, 30 % и 60 % соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 %, составила 58 % и 25 % для гибкой дозы препарата "Ребелсас®" один раз в сутки и ситаглиптина в фиксированной дозе 100 мг, соответственно (р< 0,001). Шанс достижения целевого значения HbA1c < 7 % для гибкой дозы препарата "Ребелсас®" один раз в сутки был в 4,4 больше в сравнении с шансом на терапии ситаглиптином в фиксированной дозе 100 мг (р< 0,0001).

Терапия гибкой дозой препарата "Ребелсас®" один раз в день привела к статистически значимому снижению показателя массы тела на 2,6 кг в сравнении со снижением на 0,7 кг в группе терапии ситаглиптином в фиксированной дозе 100 мг (р< 0,001).

Семаглутид (препарат Ребелсас®) по сравнению с плацебо в комбинации с инсулином

В 52-недельном двойном слепом исследовании (основной конечный показатель на 26 неделе) 731 пациент с СД2, недостаточно контролируемым на терапии инсулином (базальным, базальным/болюсным или двухфазным) с метформином или без него, был рандомизирован в группы терапии препаратом "Ребелсас®" в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг или плацебо один раз в сутки.

На 26 неделе (первичная конечная точка – анализ данных 731 пациента) терапия препаратом "Ребелсас®" 3 мг, 7 мг и 14 мг привела к статистически значимому снижению показателя HbA1c на 0,6 %, на 0,9 % и на 1,3 % по сравнению с 0,1 % в группе плацебо (р< 0,0001 для всех доз).

Показатель ГПН в группе терапии препаратом "Ребелсас®" в дозах 7 мг и 14 мг раз в сутки в течение 26 недель снизился на 1,1 ммоль/л и на 1,3 ммоль/л соответственно по сравнению с увеличением на 0,3 ммоль/л в группе плацебо (р< 0,0001 для обеих доз).

На терапии препаратом "Ребелсас®" 3 мг, 7 мг, 14 мг в течение 26 недель было получено статистически значимое снижение массы тела на 1,4 кг, на 2,4 кг и на 3,7 кг против снижения на 0,4 кг в группе плацебо (р< 0,05, р< 0,001, р< 0,001 соответственно дозе).

Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % на 26 неделе исследования, составила 28 %, 43 %, 58 % и 7 % для препарата "Ребелсас®" 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо соответственно. Доля пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7 % к окончанию исследования на 52 неделе, сохранялась примерно в том же соотношении – 29 %, 40 %, 54 % и 9 % для препарата "Ребелсас®" 3 мг, 7 мг, 14 мг и плацебо соответственно.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему

В исследовании принимало участие 3183 пациента. Их особенностью наличие высокого сердечно-сосудистого риска. Проводилось двойное слепое исследование дозой 14 мг в сутки либо плацебо, которое добавляло стандартное лечение. Основной задачей проведенной работы было подтверждение безопасности лечения препаратом. Период наблюдения составлял 16 месяцев.

Первичная конечная точка представляла собой время от рандомизации до первого большого сердечно-сосудистого события (БССС), такого как смерть по причине СС-патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.

Пациенты, подходящие для включения в исследование, были в возрасте 50 лет или старше с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) и/или хронической болезнью почек, или в возрасте 60 лет или старше только с факторами риска развития ССЗ. В общей сложности 1797 пациентов (56,5 %) имели ССЗ без хронической болезни почек, 354 (11,1 %) имели только хроническую болезнь почек и 544 (17,1 %) имели как ССЗ, так и болезни почек. 488 пациентов (15,3 %) имели только факторы риска развития ССЗ. Средний возраст на момент включения в исследование составил 66 лет, 68 % пациентов были мужчинами. Средний стаж СД составлял 14,9 лет, средний ИМТ составлял 32,3 кг/м². Инсульт или инфаркт миокарда был в анамнезе у 11,7 % и 36,1 % пациентов, соответственно.

Общее количество первых БССС было 137: 61 (3,8 %) при применении семаглутида и 76 (4,8 %) при применении плацебо; тем самым у пациентов в группе терапии препаратом "Ребелсас®" продемонстрировано численное снижение на 21 % частоты БССС в сравнении с пациентами в группе плацебо, отношение рисков 0,79 (0,57, 1,11), что достигало исходной цели исследования – продемонстрировать отсутствие повышения сердечно-сосудистого риска на терапии "Ребелсас®" (р< 0,001).

Результаты анализа в отношении компонентов первичной конечной точки были следующими: смерть по причине СС патологии – 0,9 % случаев при применении семаглутида и 1,9 % случаев при применении плацебо (снижение частоты событий на 51 %); инфаркт миокарда без смертельного исхода – 2,3 % случаев при применении семаглутида и 1,9 % случаев при применении плацебо (нет различий в пользу семаглутида); инсульт без смертельного исхода – 0,8 % случаев при применении семаглутида и 1,0 % случаев при применении плацебо (численное уменьшение частоты событий на 26 %). Смерть по любым причинам возникла у 1,4 % пациентов в группе семаглутида и у 2,8 % пациентов в группе плацебо (снижение частоты событий на 49%).

Масса тела

К окончанию исследования эффективности терапии препаратом семаглутид удалось выяснить, что снижение массы тела у 27-45 % пациентов составило ≥5 %, а у 6-16 % было – ≥10 %.

Артериальное давление

Терапия препаратом позволила добиться снижения артериального давления на 2-7 мм рт.ст.

Дети и подростки

В ходе исследований не была установлена безопасность применения препарата для детей и подростков в возрасте менее 18 лет.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении препарат характеризуется вариабельным всасыванием и абсолютно биодоступностью. Если действующее вещество ежедневно применять строго в соответствии с рекомендованными дозами и временем, уменьшаются суточные колебания экспозиции.

Фармакокинетические свойства семаглутида были всесторонне изучены на здоровых добровольцах и пациентах с СД2. Максимальная концентрация семаглутида в плазме крови после приема внутрь достигалась через 1 час после применения препарата. Равновесная концентрация препарата была достигнута спустя 4-5 недель применения препарата один раз в сутки. У пациентов с СД2 средние равновесные концентрации составляли приблизительно 6,7 нмоль/л и 14,6 нмоль/л при применении семаглутида 7 мг и 14 мг соответственно; при этом 90 % пациентов, получавших терапию семаглутидом в дозе 7 мг, имели среднюю концентрацию между 1,7 и 22,7 нмоль/л, а 90 % пациентов, получавших терапию семаглутидом в дозе 14 мг, имели среднюю концентрацию между 3,7 и 41,3 нмоль/л. Системная экспозиция семаглутида увеличивалась пропорционально введённой дозе.

Основываясь на данных, полученных в условиях in vitro, натрия салкапрозат облегчает всасывание семаглутида. Всасывание семаглутида преимущественно происходит в желудке. Расчетная биодоступность семаглутида после приема внутрь составляет приблизительно 1 %. Межиндивидуальная вариабельность абсорбции была высокой (коэффициент вариации составлял примерно 100 %). Оценка внутрииндивидуальной вариабельности биодоступности не была достоверной.

Абсорбция препарата снижается, если его прием совмещать с большим количеством воды или же пищей. Чем больше интервал между приемами пищи и препарата, тем выше его абсорбция.

Распределение

У пациентов с СД2 расчетный абсолютный объем распределения составляет приблизительно 8 л. Семаглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99 %).

Метаболизм

Семаглутид метаболизируется посредством протеолитического расщепления пептидной структуры с последующим бета-окислением жирной кислоты боковой цепи. В метаболизме семаглутида, по-видимому, участвует фермент нейтральная эндопептидаза (НЭП).

Выведение

Основными путями выведения производных препарата являются моча и кал. Примерно 3 % принятой дозы выводится таким образом. Период полувыведения составляет приблизительно 7 дней. Небольшая концентрация в крови будет наблюдаться на протяжении 5 недель после принятия последней дозы. У пациентов с СД2 клиренс семаглутида составляет примерно 0,04 л/ч.

Переход между пероральным применением и подкожным (п/к) введением

Влияние перехода между пероральным применением и п/к введением семаглутида трудно прогнозировать из-за высокой фармакокинетической вариабельности перорального семаглутида. Экспозиция после перорального применения семаглутида 14 мг один раз в сутки сравнима с таковой при применении семаглутида в дозе 0,5 мг для п/к введения один раз в неделю. Пероральная доза, эквивалентная 1,0 мг семаглутида для п/к введения, не была установлена.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В ходе клинических исследований, в которых участие принимали пациенты до 92 лет, не было отмечено влияние возраста на фармакокинетику.

Пол

На фармакокинетику препарата пол пациентов не оказывал влияния.

Расовая и этническая принадлежность

Данные качество испытуемых отличались, а результаты лечения действующим веществом не зависели от них.

Масса тела

Данный показатель оказывал влияние только на экспозицию семаглутида. Чем выше вес, тем ниже экспозиция. Рассматривался диапазон массы 40-188 кг.

Почечная недостаточность

Клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата данное заболевание не оказывало. В ходе исследований наблюдались пациенты с легкой, средней, тяжелой почечной недостаточностью, в том числе и находящиеся на диализе.

Печёночная недостаточность

На клинически значимый эффект приема препарата наличие печеночной недостаточности не оказывало влияния. Рассматривались испытуемые с разными стадиями заболевания; их показатели сравнивались с теми, кто принимали семаглутид, не имея патологий.

Заболевание верхних отделов ЖКТ

Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит и/или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) не оказывали клинически значимого эффекта на фармакокинетику семаглутида. Фармакокинетические свойства оценивали у пациентов с СД2 с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта или без них, получавших в течение 10 дней подряд семаглутид один раз в сутки. Это также было показано для пациентов с СД2 и заболеванием верхних отделов ЖКТ на основании данных исследований фазы IIIа.

Дети и подростки

Исследований семаглутида у детей и подростков до 18 лет не проводили.

Показания

Препарат "Ребелсас®" рекомендован пациентам с СД2 при неудовлетворительном контроле уровня сахара в крови. Он способен эффективно дополнить физические нагрузки и диету. В результате удается повысить качество контроля гликемии:

для монотерапии, когда использование метформина невозможно по причине непереносимости или наличия противопоказаний;

при комбинированном лечении совместно с другими гипогликемическими препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования проводились на животных. Они показали репродуктивную токсичность препарата. Данные по применению беременными женщинами ограничены. Поэтому семаглутид противопоказан. Если планируется беременность или же она уже наступила, прием необходимо немедленно прекратить. Перед планированием беременности это следует сделать минимум за два месяца.

Период грудного вскармливания

Есть результаты исследований на кормящих крысах: препарат проникает в молоко. Поэтому невозможно исключить риск для ребенка, находящемся на грудном вскармливании.

В период лактации препарат применять противопоказано.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к приему препарата являются следующие:

• непереносимость или гиперчувствительность к основному или вспомогательному веществам;
• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет первого типа;
• множественная эндокринная неоплазия второго типа;
• медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе и в семейном.

В связи с отсутствием данных по безопасности либо эффективности применения препарата либо же ограниченности опыта использования он не рекомендуется в следующих случаях:

• при беременность, лактации;
• при печеночной недостаточности тяжелой степени;
• для лиц возрастом до 18 лет;
• при хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
• при терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин).

С осторожностью лекарственное средство можно назначать пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Побочные действия

В качестве монотерапии либо в комплексе с другими гипогликемическими лекарствами 5707 пациентов получали семаглутид. Длительность лечения составляла 26-78 недель. Наиболее часто встречающимися и нежелательными реакциями были нарушения в работе ЖКТ, которые проявлялись в виде рвоты, тошноты, диареи.

Описание отдельных HP

Гипогликемия

Тяжелая гипогликемия, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины (< 0,1 % пациентов, < 0,001 явлений/пациенто-год) или с инсулином (1,1 % пациентов, 0,013 явлений/пациенто-год). Всего несколько эпизодов (0,1 % пациентов, 0,001 явлений/пациенто-год) наблюдалось при применении семаглутида в комбинации с ПГГП, за исключением производных сульфонилмочевины.

HP со стороны ЖКТ

Во время терапии препаратом "Ребелсас®" у пациентов отмечалась тошнота (15 %), диарея (10 %) и рвота (7 %). Большинство реакций были от лёгкой до средней степени тяжести и краткосрочными. HP стали причиной преждевременного выбывания из КИ у 4 % пациентов. Чаще всего о HP сообщалось в первые месяцы терапии.

Острый панкреатит, подтвержденный по результатам экспертной оценки, был зарегистрирован в исследованиях IIIа фазы при применении семаглутида (< 0,1 %) и препарата сравнения (0,2 %). В исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,1 % при применении семаглутида и 0,2 % при применении плацебо (см. раздел «Особые указания».)

Осложнения диабетической ретинопатии

В 2-летнем КИ с применением семаглутида для п/к введения были изучены 3297 пациентов с СД2 и высоким СС-риском, длительным стажем СД и неадекватным контролем гликемии. В данном КИ подтвержденные случаи диабетической ретинопатии развились у большего количества пациентов, получавших терапию семаглутидом для п/к введения (3,0 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8 %). Развитие событий наблюдалось у пациентов с уже выявленной диабетической ретинопатией, получавших терапию инсулином. Различия между видами терапии появлялись рано и сохранялись на протяжении всего исследования. Систематическая оценка осложнения диабетической ретинопатии была проведена только в исследовании СС-исходов с применением семаглутида для п/к введения. В КИ препарата "Ребелсас®" длительностью до 18 месяцев с участием 6352 пациентов с СД2 частота HP, связанных с диабетической ретинопатией, была сходной в группе препарата "Ребелсас®" и препаратов сравнения (4,2 % и 3,8 % соответственно).

Иммуногенность

Белки имеют потенциальные иммуногенные свойства, как и пептидные лекарственные препараты. Поэтому у пациентов высока вероятность появления антитела к семаглутиду. Это может произойти в любое время лечения.

Увеличение частоты сердечных сокращений

На фоне применения агонистов рецепторов ГПП-1 отмечалось увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС). В исследованиях препарата "Ребелсас®" фазы IIIа наблюдались средние изменения ЧСС от 0 до 4 ударов в минуту (уд/мин) относительно исходного уровня, равного 69-76 уд/мин.

Взаимодействие

Возможны изменения всасывания различных пероральных препаратов вследствие задержки опорожнения желудка.

Влияние семаглутида на другие лекарственные препараты

Левотироксин натрия

Общая экспозиция (AUC) тироксина (с поправкой на эндогенные уровни) повышалась на 33 % после применения однократной дозы левотироксина натрия. Максимальная экспозиция (Сmax) не изменялась. Необходимо рассмотреть возможность проведения мониторинга показателей функции щитовидной железы при применении совместной терапии препаратом "Ребелсас®" с левотироксином натрия.

Варфарин

Препарат "Ребелсас®" не изменял общую экспозицию AUC или Cmax R- и S-изомеров варфарина после однократной дозы варфарина, и фармакодинамическое действие варфарина согласно измерению с использованием международного нормализованного отношения (МНО) не подвергалось клинически значимому воздействию. Однако после начала терапии семаглутидом пациентам, принимающим варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить частый мониторинг МНО.

Розувастатин

AUC розувастатина увеличивалась на 41 % [90 % ДИ: 24; 60] при одновременном применении препарата "Ребелсас®". В связи с широким терапевтическим окном розувастатина величина изменений экспозиции признана клинически не значимой.

Дигоксин, пероральные контрацептивы, метформин, фуросемид

При одновременном применении с семаглутидом не наблюдалось клинически значимых изменений AUC или Сmax дигоксина, пероральных гормональных контрацептивных средств (содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел), метформина или фуросемида.

Взаимодействие с лекарственными препаратами с очень низкой биодоступностью (F: 1 %) не оценивалось.

Влияние других лекарственных препаратов на семаглутид

Омепразол

В ходе исследований не было замечено серьезных клинических изменений AUC или Сmax семаглутида.

В исследовании фармакокинетики препарата "Ребелсас®", применяемого вместе с пятью другими таблетками, AUC семаглутида снизилась на 34 %, а Сmax – на 32 %: присутствие в желудке нескольких таблеток оказывает влияние на всасывание семаглутида. Не следует одновременно принимать препараты, лучше выдержать минимум 30 минут между ними.

Правила приема, дозировка

Лекарственное средство представляет собой таблетки, которые необходимо принимать раз в сутки. Это следует делать натощак независимо от времени.

Одну таблетку необходимо проглотить целиком, запить половиной стакана воды, что приблизительно составляет 120 мл. Измельчать, делить или разжевывать таблетки не следует, поскольку нет данных, как это может повлиять на процесс всасывания.

После приема лекарственного препарата необходимо подождать минимум полчаса перед приемом пищи или напитками. Если не соблюдать все правила приема, это приведет к снижению всасывания действующего вещества.

Дозы

Первоначальная доза составляет 3 мг один раз в сутки. Такое лечение назначают на один месяц. Далее доза увеличивается до 7 мг в сутки. Далее с целью улучшения контроля уровня сахара в крови следует увеличить дозу до 14 мг в сутки. Любые изменения дозировки должен назначать врач. Самолечение категорически не рекомендуется.

14 мг в сутки – это максимальная доза. Не следует ее превышать, т. к. воздействие на организм большего количества вещества не изучалось.

Рекомендуется изучить информацию о правилах перехода от перорального приема препарата к подкожным инъекциям.

При применении препарата "Ребелсас®" в комбинации с метформином и/или ингибитором SGLT2 или тиазолидиндионом терапию метформином и/или ингибитором SGLT2 или тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах.

При применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Пропуск дозы

Если прием препарата был пропущен по времени, дополнительно дозу принимать не стоит. Понадобится просто на следующий день продолжить прием в привычное время.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения препарата "Ребелсас®" пациентами в возрасте 75 лет и старше ограничен (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью. Опыт применения препарата пациентами с тяжелой стадией почечной недостаточности ограничен. Препарат противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы пациентам с печёночной недостаточностью. Опыт применения семаглутида пациентами с печёночной недостаточностью тяжёлой степени ограничен; применение препарата "Ребелсас®" таким пациентам противопоказано (см. раздел "Фармакокинетика").

Дети и подростки

Применение препарата "Ребелсас®" детьми и подростками в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Клинические исследования показали, что передозировка может быть связана с нарушениями в работе ЖКТ. Если это произошло, рекомендована систематическая терапия в зависимости от появившихся симптомов. Поскольку у препарата длительный период полувыведения, может понадобиться длительное наблюдение и лечение симптомов передозировки.

Описание

Лекарственный препарат выпускается в форме двояковыпуклых овальных таблеток. Их цвет варьируется от белого до светло-желтого. На одной стороне должна присутствовать гравировка "novo", на второй - "3".

Ответ на терапию

Соблюдение дозировки и режима приема являются основными для достижения наилучшего эффекта лечения. Если ответ на терапию менее выражен в сравнении с ожидаемым, об этом необходимо проинформировать лечащего врача.

Женщины с репродуктивным потенциалом

Всем женщинам репродуктивного возраста при приеме препарата следует использовать контрацепцию, чтобы не допустить беременности в период лечения.

Фертильность

Воздействие препарата на фертильность людей до сих пор не установлена. На фертильность самцов крыс он не воздействовал, у самок лекарство вызывало некоторое уменьшение овуляций, увеличение эстрального цикла.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не зафиксировано влияние препарата на способность управлять транспортными средствами. Независимо от моно или комплексного лечения пациентов необходимо предупредить о важности соблюдения мер предосторожности.

Форма выпуска

Препарат выпускается в блистерах, в каждом по 10 таблеток. В картонной упаковке находится три блистера.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке (блистер) для защиты от влаги и света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев. Не применять по истечении срока годности.